ایمنی طبیعی پس از بیماری کووید-19!

محققانی که مطالعه جدیدی را منتشر کردند، نوشتند که پایان دادن به همه گیری COVID-19 مستلزم مصونیت طولانی مدت در برابر SARS-CoV-2 است. این مطالعه ادامه داد: برای پایان دادن به همه‌گیری کووید-19، دانستن اینکه ایمنی در برابر SARS-CoV-2 چه مدت پس از عفونت باقی می‌ماند و اینکه آیا برای جلوگیری از عفونت‌های جدید و بیماری‌های شدید در سال‌های آینده کافی خواهد بود، حیاتی است. 

شناسایی عمیق اجزای ایمنی تطبیقی ​​که منجر به بهبودی می‌شود و مدل‌سازی روند هر پاسخ با نمونه‌برداری طولی تعداد زیادی از بیماران COVID-19 امکان‌پذیر شد.

این مطالعه جدید نشان می‌دهد که اکثر بیماران مبتلا به کووید-۱۹ در حال نقاهت، آنتی‌بادی‌های بادوام، سلول‌های B و سلول‌های T مخصوص SARS-CoV-2 را تا ۲۵۰ روز نصب می‌کنند. سینتیک این پاسخ ها نشانه اولیه برای یک دوره مطلوب در پیش رو برای دستیابی به ایمنی طولانی مدت است.

از آنجایی که این گروه برای 2 تا 3 سال دیگر دنبال خواهد شد، آنها می توانند بر اساس این نتایج پیشرفت را به ایمنی طولانی مدت در برابر این ویروس کرونای انسانی جدید تعریف کنند، که می تواند پاسخ های منطقی را در هنگام شیوع ویروس در آینده هدایت کند.

مشخصه دفاع اولیه ایمنی در برابر SARS-CoV-2 ظهور آنتی بادی هایی است که پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 را از جمله اجزای RBD و NTD زیرواحد S1 در مرحله اولیه تکثیر ویروسی تشخیص می دهند.

این آنتی‌بادی‌ها احتمالاً از پلاسمبلاست‌هایی ترشح می‌شوند که به سرعت از سلول‌های B که در اولین برخورد با آنتی‌ژن اسپایک پاتوژن فعال می‌شوند، تولید می‌شوند.

افزایش سریع در ماه اول عفونت و به دنبال آن کاهش سریع پادتن های IgG و IgA در گردش خون، یک یافته ثابت است و احتمالاً با ناپدید شدن پلاسمبلاست های کوتاه مدت توضیح داده می شود.

این رویدادها حتی زودتر برای اسپایک IgM و آنتی بادی های نوکلئوکپسید رخ می دهند. برخی از آنتی بادی‌هایی که به اپی توپ‌های خاص روی سنبله RBD و NTD متصل می‌شوند، می‌توانند عفونت SARS-CoV-2 سلول‌های اپیتلیال تنفسی را با مهار فعل و انفعالات اسپایک ویروسی با گیرنده ACE2 مسدود کنند.

بنابراین، همانطور که انتظار می‌رفت، افزایش و کاهش اولیه آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده SARS-CoV-2 زنده مشابه سینتیک آنتی‌بادی‌هایی بود که به اسپایک و پروتئین RBD متصل می‌شوند.

یافته قابل توجه منحنی دو فازی پاسخ های آنتی بادی اتصال و خنثی کننده خاص سنبله است که با مدل قدرت-قانون تجزیه و تحلیل می شود، که تناسب بهتری برای سینتیک آنتی بادی پس از پاسخ اوج فراهم می کند.

این کاهش دو فازی با سایر مشاهدات اخیراً منتشر شده در مورد سینتیک سرولوژیکی SARS-CoV-2 مطابقت دارد.

با افزایش داده‌های نمونه‌برداری به 250 روز، این محققان کاهش پوسیدگی این آنتی‌بادی‌های عملکردی را به سمت سطح فلات تشخیص دادند که حاکی از تولید سلول‌های پلاسما با عمر طولانی‌تر و پاسخ‌های آنتی‌بادی بادوام است.

اهمیت این مشاهدات در این است که پس از بهبودی، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ممکن است باقی بمانند، هرچند در سطوح پایین، و ممکن است به عنوان اولین خط دفاعی در برابر برخوردهای آتی SARS-CoV-2 و احتمالاً ویروس‌های کرونای انسانی مرتبط عمل کنند.

یکی دیگر از یافته‌های جالب این تحقیق، پاسخ‌های آنتی‌بادی قابل‌توجهی پایدار در میان بیماران پیش از همه‌گیری و کووید-19 به کروناویروس‌های انسانی رایج در کودکان و بزرگسالان است. این داده‌ها با تولید سلول‌های پلاسما با عمر طولانی سازگار هستند و این تصور فعلی را که این پاسخ‌های آنتی‌بادی به کروناویروس‌های انسانی کوتاه‌مدت هستند، رد می‌کند. علاوه بر این، بیماران COVID-19 پاسخ های آنتی بادی IgG را به SARS-CoV-1 افزایش دادند، یک پاتوژن مرتبط که احتمالاً هیچ یک قبلاً در معرض آن قرار نگرفته بودند.

این یافته با پاسخ تقویت کننده آنتی بادی های خنثی کننده SARS-CoV-1 که اخیراً پس از واکسیناسیون mRNA SARS-CoV-2 مشاهده کردیم، مطابقت دارد.

روی هم رفته، این نتایج ممکن است پیامدهایی برای استراتژی گسترده‌تری برای واکسن‌هایی که چندین ویروس بتا را هدف قرار می‌دهند، داشته باشد.

پاسخ‌های آنتی‌بادی بادوام در دوره بهبودی COVID-19 با افزایش مداوم پاسخ سلول‌های B حافظه RBD و اسپایک پس از بیش از 3 تا 5 ماه قبل از ورود به فاز فلات طی 6 تا 8 ماه بیشتر اثبات می‌شود. تداوم سلول های B حافظه RBD ذکر شده است. این محققان تصور می‌کنند که این ممکن است با تولید مداوم سلول‌های B حافظه در مراکز ژرمینال غدد لنفاوی که دستگاه تنفسی را در ماه‌های اولیه تخلیه می‌کنند، و به دنبال آن توزیع مجدد سلول‌های B حافظه در گردش خون با شروع به عقب‌رفتن مراکز زایایی توضیح داده شود.

بنابراین، القا و نگهداری سلول‌های B حافظه و با گذشت زمان، سلول‌های پلاسما با عمر طولانی در صورت مواجهه مجدد، به تولید آنتی‌بادی‌های میل ترکیبی بالاتر ادامه می‌دهند.

برخلاف سینتیک سلول‌های B حافظه، سلول‌های CD4+ و CD8+ اختصاصی SARS-CoV-2 هر کدام زودتر، در ماه اول به اوج خود می‌رسند، اما در طی 6 تا 7 ماه آینده به آرامی کاهش می‌یابند. سلول‌های CD4+T نوع Th1 حافظه مرکزی در طول عفونت اولیه و دوره بهبودی غالب هستند.

با این حال، سلول‌های CD8+ T یک فنوتیپ حافظه مؤثر غالب را زودتر از خود نشان می‌دهند که به سلول‌های حافظه مؤثر انتقال می‌یابد که CD45RA را دوباره بیان می‌کنند، بیان سیتوکین‌های ضد ویروسی و عملکردهای مؤثر را حفظ می‌کنند که نشان داده شده است ایمنی محافظتی در برابر سایر پاتوژن‌های ویروسی ایجاد می‌کنند.

این محققان همچنین شواهد روشنی ارائه می‌دهند که سلول‌های CD4+ T پاسخ اختصاصی آنتی‌ژن گسترده‌تری را در محصولات ژنی ساختاری و جانبی ایجاد می‌کنند. در مقابل، سلول‌های CD8+ T عمدتاً مختص نوکلئوکپسید هستند و پاسخ‌های اختصاصی سنبله به طور قابل‌توجهی فرکانس کمتری دارند.

به طور خلاصه، آنها نوشتند: "مطالعه ما ناهمگونی قابل توجه ایمنی را در تولید یک پاسخ بالقوه محافظتی در برابر SARS-CoV-2 نشان می دهد، و با تمرکز بر پویایی و حفظ پاسخ های حافظه سلول های B و T، ما توانستیم ویژگی ها را شناسایی کنیم. از این پاسخ های سلولی اولیه است که می تواند دوام یک پاسخ آنتی بادی بالقوه موثر را پیش بینی کند.

توانایی نصب فرکانس‌های بالاتر سلول‌های IgG+ B حافظه اختصاصی RBD در اوایل عفونت، بهترین شاخص برای آنتی‌بادی IgG اختصاصی RBD بادوام و پاسخ آنتی‌بادی خنثی‌کننده بود.»

علاوه بر این، سلول‌های CD4+ T با فرکانس بالاتر با IgG قوی‌تر و پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده مرتبط بودند.

با این حال، القاء و اوج پاسخ سلول های CD8+ T اختصاصی SARS-CoV-2 به طور مستقل به این پاسخ های آنتی بادی رخ می دهد.

جالب توجه است، در حالی که به طور گسترده گزارش شده است که سن با شدت بیماری COVID-19 مرتبط است، ما دریافتیم که سن و شدت بیماری متغیرهای مستقل مستقلی هستند که با بزرگی سلول CD4+ T اختصاصی SARS-CoV-2 و SARS هومورال مرتبط هستند.

در مورد سلول‌های T، اینکه آیا تفاوت‌های سلول T مربوط به فرکانس یا ویژگی‌های ایمنی سلول‌های T CD4+ و CD8+ از قبل کروناویروس باشد، نیاز به تجزیه و تحلیل بیشتری در آینده دارد.»

غلبه بر چالش‌ها برای پایان دادن به همه‌گیری با درک این موضوع که SARS-CoV-2 می‌تواند تغییرات آنتی‌ژنی سریعی را تجربه کند که ممکن است اثربخشی واکسن را در پیشگیری از موارد جدید و پیشرفت به بیماری شدید کاهش دهد، تأکید می‌کند.»

یافته‌های ما نشان می‌دهد که اکثر بیماران COVID-19 یک دفاع ایمنی گسترده در برابر عفونت SARS-CoV-2 ایجاد می‌کنند که شامل آنتی‌بادی‌ها و سلول‌های B حافظه‌ای است که هم RBD و هم سایر مناطق سنبله، سلول‌های CD4+ T چند عملکردی و گسترده را تشخیص می‌دهند. 

پاسخ ایمنی به عفونت طبیعی احتمالاً درجاتی از ایمنی محافظتی را حتی در برابر انواع SARS-CoV-2 ایجاد می کند زیرا اپی توپ های سلول T CD4+ و CD8+ احتمالاً حفظ خواهند شد.»

بنابراین، القای واکسن سلول‌های CD8+ T به آنتی‌ژن‌های حفاظت‌شده‌تر مانند نوکلئوکپسید، به جای آنتی‌ژن‌های سنبله SARS-CoV-2، ممکن است به مهار سریع‌تر عفونت کمک کند زیرا گونه‌های SARS-CoV-2 از سویه‌های غالب پیشی می‌گیرد. 

محدودیت های این مطالعه: این مطالعه بیماران COVID-19 را تنها تا 8 ماه ارزیابی می کند و به مدل هایی برای تخمین نیمه عمر پاسخ ایمنی پس از آن نیاز دارد. با این حال، از آنجایی که این مطالعه طولی بیش از دو سال طول خواهد کشید، این محققان می توانند مدل ها را با داده های تجربی بعدی در مورد تداوم حافظه ایمنی تایید کنند.

بودجه: این تحقیق تا حدی توسط مکمل‌های COVID از مؤسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی و دفتر مدیر مؤسسه ملی بهداشت و سایر سرمایه‌گذاران حمایت شد. مسئولیت محتوا صرفاً بر عهده نویسندگان است و لزوماً بیانگر دیدگاه های رسمی سرمایه گذاران نیست. محققان تضاد منافع مرتبط با صنعت را فاش نکردند.

برای ثبت درخواست آزمایش در منزل و یا محل کارتان بر روی لینک زیر کلیک کنید 

آزمایش در منزل